La storia di Latiano affonda le proprie radici in quello che è stato un territorio che gli antichi studiosi definivano Istmo Messapico. Tracce di civiltà sono qui presenti sin dall’età del ferro, con il sito fortificato messapico di Muro Tenente; le indagini archeologiche hanno fatto riemergere manufatti di età mesolitica, neolitica e del bronzo, seguite cronologicamente da una continuità abitativa che nell’età ellenistica troverà la sua massima espansione e fioritura.

I popoli della zona ebbero forti scambi con la civiltà greca, per poi “romanizzarsi” con la conquista romana di Taranto. Qui il territorio latianese verrà collegato alla regina viarum, ovvero la Via Appia, che permetteva alla capitale romana di collegarsi con Taranto e Brindisi per facilitare le rotte commerciali verso la Grecia e l’Oriente. Sono infatti state rinvenute tracce dell’antica strada proprio nel sito di Muro Tenente.

Successivamente Latiano, che non aveva ancora un centro abitato organizzato ed era ricca di boschi, praterie e paludi, vide la nascita di numerosi casali come quello di San Paolo, San Donato (con l’omonima chiesa) e Cotrino, dediti all’agricoltura. La fondazione di un primo nucleo cittadino viene fatto risalire al 1092, dove Boemondo principe di Taranto concedeva ai benedettini dell’ordine di Sant’Andrea dell’Isola di Brindisi di poter fondare un casale nel territorio e coltivare la vigna.

Dagli Svevi agli Angioini, il feudo latianese ebbe svariate vicissitudini, finché nel 1511 non divenne proprietà della famiglia Francone con il matrimonio fra l’allora barone Giacomo Maria e Margherita D’Alamo.